今天去香港打四价流脑结合疫苗,结果跟医生学到了好多知识

2024.10.21 14:51:25
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在内地,儿童预防接种领域有这么一句俗话形容流脑疫苗接种:疫苗难度看流脑,流脑未打不知难。

流脑疫苗接种程序无论是对儿童、还是对家长,甚至对一线预防接种单位来说,都如同一道鬼门关,为什么呢?很简单,流脑这个疾病危险,而流脑疫苗品种多、程序异常复杂

那流脑到底是一个什么样的疾病,应该如何选择流脑疫苗给孩子更好的保护呢?今天分享在香港接种四价脑膜炎结合疫苗就诊中🧑‍⚕️的意见和建议,了解如何选择流脑疫苗给宝宝更好的保护。

流脑的危害




流行性脑脊髓膜炎,是脑膜炎球菌引起呼吸道传播的急性化脓性脑膜炎,冬春季多发,初期病症不明显,但脑膜炎双球菌有机会在短时间内入侵血液、脊髓及脑部内膜,可分别引发脑膜炎双球菌血症及脑膜炎。重症病例可在24小时内死亡,幸存者中10%~20%有永久后遗症。



我国疫情水平




让我们先客观地看看该疫情在我国的发病情况。根据CDC上关于全国法定传染病疫情概况公示,该疫情呈逐年下降趋势,目前处在历史较低水平。

今年2月,中国疾控中心发出提醒,冬春季节既是呼吸道传染疾病高发时期,也是流脑高发时期,流脑病死率超过10%。流脑预后不良,将严重影响生活,20%的流脑患者会留有严重的肢体和组织的伤残,1/3的感染者终生伴有和神经系统损害有关的智力、视力、听力、运动能力、感知能力等后遗症。


流脑是由脑膜炎奈瑟菌(又称脑膜炎球菌)感染引起的急性化脓性脑膜炎,属于我国40种法定报告传染病中的乙类传染病,发病主要人群为儿童和青少年,小于5岁儿童的发病率最高,且年龄越小发病率越高,病死率也越高,尤其要重视对小月龄婴儿的保护。2019年,全球204个国家和地区疾病负担研究的系统分析提示,在影响10岁以下儿童残疾调整寿命年的多种疾病中脑膜炎排名第六位,严重影响儿童健康生存质量。

据公共卫生科学数据中心-流行性脑脊髓膜炎数据库显示,中国2014年-2018年各年龄段的流脑病死率中,1岁以下流脑患儿病死率高达25.06%,每4个1岁以下的流脑患儿中,就有1例死亡。

脑膜炎球菌可分为A、B、C、X、Y、Z、E、W、L、H、I、K等13个血清群。侵袭性脑膜炎球菌性疾病主要由A、B、C、Y和W等6个血清群引起。

适时接种流脑疫苗,是预防流脑最有效措施之一。中国疾控中心数据显示,在流脑疫苗广泛应用前,我国是流脑高发国家,8-10年出现一次较大流行。自1982年原卫生部制定并实施以普遍接种A群流脑多糖疫苗的综合防治措施以来,我国流脑发病率呈逐年下降趋势。


烧脑的流脑疫苗




让我们先复习之前讲到的“价” 和 “多糖、结合疫苗工艺”概念青少年和成人还需要接种四价流脑加强针吗?肺炎疫苗中的“价”和流脑疫苗中的“群”可以解释为同一概念, “价”数越高、“群”类越多,覆盖的型别越多,保护越全面。


“多糖疫苗”,可以刺激成熟的B淋巴细胞,但不能刺激T淋巴细胞,不能产生免疫记忆,保护时间短。         


“结合疫苗”,由多糖抗原与载体蛋白结合构成,为T细胞依赖性抗原,能够有效刺激婴幼儿免疫系统,具有很好的免疫记忆,产生足够的抗体,对小月龄孩子起到很好的保护作用。


理解了这些,我们来看看在内地见到的流脑疫苗:流脑A群多糖疫苗、流脑AC多糖疫苗、流脑AC结合疫苗、流脑AC结合-hib联合疫苗、流脑四价多糖疫苗、流脑四价多糖结合疫苗。



疫苗的发展趋势是尽可能包含更多的群别,扩大疫苗的保护面,并且使用结合工艺淘汰多糖工艺,提升免疫效果。世界主流的流脑疫苗有流脑四价(A、C、W、Y)结合疫苗,流脑B群疫苗,两者都接种才能实现全面的保护。


国际上已经完成流脑疫苗的更新换代,主流的有2种:流脑四价结合疫苗和流脑B群疫苗。这两种疫苗之间是互补的关系,把这两种疫苗都接种上,可以实现目前对流脑的最佳保护。


目前我国的流脑疫苗尚处于新老交替时期,同时存在6种疫苗有互相包含的关系,又有工艺上的优劣,还有免费(A群多糖和AC多糖)与自费(AC结合和四价多糖/结合)之分,如何互相衔接是个高度复杂的问题,免疫规划疫苗接种程序说明中,也并未对这6种疫苗如何衔接给出全面的解决方案。


我国近年来的流脑疫情,则显示出流脑疫苗急需更新换代:以前占主流的A群疫情,现在几乎不见了;W群、C群、B群(占55%)已经占据主流。我国不管是免费疫苗还是自费疫苗,不是保护面不够就是效果不够好或者对青少年缺乏保护(6岁后无加强方案),而且还没有针对B群的疫苗(也就是说一半的流脑病例无法预防)。



发达国家接种程序




之前说美国、英国、香港等地都有最先进的流脑疫苗,但考虑各地疫情不同,具体接种程序差别挺大, 以下请各位了解。


美国在疫苗接种领域一直引领世界。在美国疾控中心的网站上,有从1983年到目前为止的接种程序,从中可以了解美国流脑疫苗纳入接种计划的历史进程。


2006年,美国的接种程序表中同时出现了流脑四价多糖疫苗和四价结合疫苗,前者用于2—6岁普通人群,后者基本用于11—18岁普通人群。2008年,美国的接种程序表里就已经看不到流脑四价多糖疫苗,只剩下四价结合疫苗,用于2—10岁高危人群和11—18岁普通人群。


2012年,美国将4价结合疫苗的接种年龄范围扩展到9月龄—18岁。一年后,接种年龄范围扩展到2月龄—18岁。2016年,美国又将流脑B群疫苗纳入程序,针对大于10岁(含)的高危人群。


在英国,接种程序为8周龄、16周龄、1岁接种流脑B群疫苗,1岁接种流脑C群结合疫苗,14岁接种流脑四价结合疫苗。


可见,英美两国都用目前效果最佳的流脑疫苗,覆盖了现在能预防的所有流脑群别。此外,世界上已有34个国家推荐使用四价流脑结合疫苗。


不可忽视的流脑B群疫苗






根据《中国疫苗和免疫》中研究显示:2012~2014年,流脑监测信息报告管理系统报告共检测明确脑膜炎球菌群别的病例共144例,其中A群阳性23例(15.97%),B群阳性38例(26.39%),C群阳性64例(44.44%),W135群19例(13.19%)。

在欧洲,自2000年起B群菌株引起的病例占所有脑膜炎病例的60%~72%;2000~2012年,澳大利亚卫生部门统计显示B群菌株平均感染率为十万分之一,约占所有脑膜炎球菌感染病例的70%。B群脑膜炎球菌已成为许多发达国家的侵袭性脑膜炎的主要致病菌群。

在中国由B群引起的流脑病例也呈逐渐增加趋势。所以,跟上主流步伐推出四价结合疫苗时也不能忽略流脑B型疫苗的引进或研发。



大陆和香港接种衔接



准备给小朋友接种脑膜炎疫苗的时候,很多家长都有疑问,不知道怎么选择才能得到更好的保护。在综合内地和香港医生的建议后,这个问题可以分为两种情况:只能在大陆接种/可以去香港接种。

第一:只能在内地接种可以选择:


·孩子在 3岁 以内:接种至少2剂“结合”流脑疫苗。建议接种 3 剂(3月龄起打首剂)或 2 剂(6月龄起打首剂)或 ACYW四价结合流脑疫苗;
·孩子到了 3周岁:建议接种 1 剂 ACYW四价结合流脑疫苗;
·孩子到了 6周岁:建议接种 1 剂 ACYW四价多糖流脑疫苗。

*如果孩子在 3岁 内,已按说明书完成了相应疫苗的接种程序(2剂或3剂),则再按上述最佳方案中的后两条继续接种即可,

第二:可以去香港接种。

如果可以去香港接种4价结合疫苗,那么关键问题就是如何与大陆的流脑疫苗衔接,又分两种情况。

第一种情况:从未在大陆接种过流脑疫苗者。可以直接在香港接种,如下:

最新的一款2023年在香港上市的MenQuadfi也是12月龄起接种1剂,B型脑膜炎疫苗Bexsero接种程序最简单的是在2岁以上接种2剂(间隔1个月以上
),儿童,青少年和成年人若想得到全面保护可以考虑接种1针ACWY脑膜炎疫苗和2针B脑疫苗。


第二种情况:已在大陆接种过A群、AC结合、A+C多糖、ACWY多糖疫苗,如何在香港接种四价结合疫苗?接种后是否还要在大陆接种流脑疫苗?

不少家长在去香港接种前关于衔接多糖与结合疫苗序贯及替代接种的问题主要集中在安全性和免疫原性方面,根据权威资料整理:

世界卫生组织的流脑疫苗立场文件(2011年):婴儿和成人中复种 C 群多糖疫苗后有低免疫应答现象;如果接种过含A群多糖的疫苗(包括我国大陆的A群多糖疫苗、AC多糖疫苗和4价多糖疫苗),仍可以接种流脑A群结合疫苗;结合疫苗具备潜在的群体保护效应和较高的免疫原性,优于多糖疫苗,尤其在 2 岁以下的儿童;目前尚无针对X群的疫苗。

普罗特金的《疫苗学》第5版:5岁以下儿童接种A群和C群多糖疫苗产生的抗体主要是无杀菌活性的抗体,5岁以上则产生有杀菌活性的抗体(如果只检测抗体水平,无法发现抗体活性上的差异);C群多糖疫苗在各年龄组人群中均观察到免疫低下现象,机制尚不清楚;

甲组青少年接种过4价多糖疫苗再接种4价结合疫苗,乙组青少年接种过4价结合疫苗再接种4价结合疫苗,甲组的4个型别抗体要明显低于乙组,而且C群更加明显,甲组的最终抗体水平仍能达到普遍认可的保护水平,但是否会快速衰减,是否会增加患病风险,都还是未知数;对于2~10岁儿童,如果接种过4价多糖疫苗,建议2-3年后接种4价结合疫苗。


Menactra、Menveo的说明书:无与其他流脑疫苗衔接的信息。


Nimenrix的说明书(表13):有一项研究针对已种4价多糖疫苗者和未种任何流脑疫苗者,再接种Nimenrix。结果两组研究对象针对4个流脑型别的抗体阳转率都是100%,但已种4价多糖疫苗者的4种流脑型别抗体,比未种任何流脑疫苗者都低了50%左右(A群低47%,C群低65%,W群低49%,Y群低44%)。

上述资料中未提及流脑疫苗单独接种或不同种类流脑疫苗前后接种会导致明显的安全问题。

除了流脑疫苗的资料,肺炎疫苗的资料也有参考价值。肺炎疫苗也经历了从7价结合疫苗升级到13价结合疫苗的过程,厂家给出的衔接意见是:7价结合疫苗未完成全部剂次接种的,可以用13价结合疫苗完成补种;7价结合疫苗完成全部剂次的,可以再接种1剂13价结合疫苗。这个衔接意见,正好对应于接种过流脑AC结合疫苗再接种4价结合疫苗的情况。

以上信息的核心观点提炼出来就是:

A:多糖疫苗效果远不如结合疫苗;

B:多糖疫苗存在对后续疫苗的低免疫应答现象,C群更加明显;

C:接种过A群多糖疫苗再接种A群结合疫苗是可以的;

D:2~10岁儿童接种过4价多糖疫苗后2~3年再接种4价结合疫苗。

E:接种过AC结合疫苗,可以再接种4价结合疫苗。

F:不同种类流脑疫苗交替接种不存在安全性问题。

基于上述核心观点,一般认为在接种后间隔一段时间后是可以接种流脑四价结合疫苗。

另外如果儿童在香港接种过4价结合疫苗,则视为完成流脑疫苗的接种,无需再在大陆接种6种流脑疫苗中的任何一种,且不应被视为漏种流脑疫苗,在入托入学时应给予完成流脑疫苗接种的证明(当然还是会有不少社区会不认可香港的接种记录要求必须补上未接种的针剂,家长们可以积极与社区沟通,希望到时候国内流脑疫苗能与世界接轨或有关部门在各位爸妈的不停“骚扰” 下更新观念。)


提示:文中药品及诊疗手段相关信息仅供知识性参考,不作为推荐。如有具体就医问题请咨询医疗卫生专业人士。








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